الاختراع الذي يمكن أن ينقذ العالم من أمراض القلب والأوعية الدموية: تعديل كبد المريض وراثيًا لخفض الكوليسترول السيئ

 

أصبح أحد المتطوعين في نيوزيلندا مؤخرًا أول شخص يخضع لعملية تعديل الحمض النووي لخفض نسبة الكوليسترول في الدم ، وهي خطوة رائدة في الاستخدام الواسع النطاق لهذه التكنولوجيا للوقاية من النوبات القلبية.

كما أوضحت مجلة MIT Technology Review ، فإن المسؤولين عن هذا الإنجاز هم باحثون من شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية Verve Therapeutics.  لخفض نسبة الكوليسترول لدى المريض ، قاموا بحقن مصل تعديل الجينات في كبده.

المفتاح هو حقن نسخة من أداة تحرير الجينات كريسبر لتعديل حرف واحد من الحمض النووي في خلايا كبد المريض.  على عكس تقنية كريسبر التقليدية ، التي تقطع الجين ، فإن التحرير الأساسي يستبدل حرفًا واحدًا من الحمض النووي بآخر.

يسمى الجين الذي يقوم Verve بتحريره PCSK9.  دورها أساسي في الحفاظ على مستويات LDL ، وتقول الشركة إن معالجتها ستوقف الجين عن طريق إدخال “خطأ إملائي من حرف واحد”.

أُطلق على الحقن غير المعتاد اسم VERVE-101 ، وقد أظهر نتائج مشجعة في التجارب المبكرة مع القرود.

وفقًا للشركة ، يجب أن تكون الكمية الصغيرة من تعديل الجينات كافية لخفض مستويات الكوليسترول الضار لدى الشخص بشكل دائم ، أو الكوليسترول الضار ، وهو الجزيء الدهني الذي يتسبب في انسداد الشرايين وتصلبها بمرور الوقت ، مما يزيد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

في حالة هذا الرجل النيوزيلندي ، كان لديه خطر وراثي من ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم وعانى بالفعل من أمراض القلب.  ومع ذلك ، تعتقد الشركة أن نفس التقنية المشتقة من كريسبر يمكن تطبيقها على ملايين الأشخاص للوقاية من النوبات القلبية ، سواء كان لديهم استعداد وراثي لارتفاع الكوليسترول أم لا.

إذا نجح هذا وكان آمنًا ، فهذا هو الرد على النوبة القلبية ، هذا هو العلاج.”  هذه كلمات الباحث الجيني والرئيس التنفيذي لشركة Verve ، Sekar Kathiresan.  قصته غارقة في مأساة شخصية ، حيث أسس المشروع بعد أن أصيب شقيقه سينثيل بنوبة قلبية.

حتى الآن ، تم استخدام طريقة كريسبر فقط لتحرير الجينات في التجارب الاستكشافية المتعلقة بالأمراض النادرة ، مثل فقر الدم المنجلي.

يقول إريك توبول ، طبيب القلب والباحث في أبحاث سكريبس: “من بين جميع عمليات تحرير الجينوم المختلفة التي تجري في العيادة ، يمكن أن يكون لهذا التعديل تأثير عميق بسبب عدد الأشخاص الذين يمكن أن يستفيدوا”.

إنها خطوة عملاقة بالنظر إلى أن قلة من الناس قادرون على الالتزام بنظام غذائي صارم مع تغييرات لخفض الكوليسترول.  كما أنه يخفف من الآثار الجانبية للعقاقير المخفضة للكوليسترول.  ظهرت أيضًا عقاقير جديدة للتكنولوجيا الحيوية ، والتي لا تتطلب سوى حقنة سنوية أو شهرية ، لكنها لا تزال تحتوي على عيوب وهي باهظة الثمن.

يعد مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي السبب الأكثر شيوعًا للوفاة في العالم الصناعي ، ويعتبر ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار هو السبب الرئيسي.

ستستمر هذه التجربة السريرية: سيتم إعطاء حقنة العلاج الجيني إلى 40 شخصًا لديهم شكل موروث من ارتفاع الكوليسترول يُعرف باسم فرط كوليسترول الدم العائلي.  

حتى عندما يكونون أطفالًا ، فإن لديهم ضعف متوسط ​​الكوليسترول مثل البقية ، ويمكن أن يعاني الكثير منهم من النوبات القلبية المبكرة في سن مبكرة.

التكنولوجيا تحمل بعض التشابه مع لقاحات الحمض النووي الريبي الرسول المستخدمة لفيروس كورونا.  بينما تحث هذه الخلايا على إنتاج مكون من فيروس SARS-CoV-2 ، فإن هذا العلاج يقدم تعليمات وراثية ملفوفة في جسيم نانوي ، مما يتسبب في تجميع الخلية وتعديل نسخة PCSK9 من الخلية.

في الوقت الحالي ، الأمل مطروح على الطاولة: في التجارب التي أجريت على القرود ، تمكنت الحقن الجيني من تقليل الكوليسترول السيئ بنسبة 60٪ ، وهو تأثير استمر أكثر من عام في الحيوانات ويمكن أن يكون دائمًا.  بالطبع ، فإنه ينطوي على بعض المخاطر وبعض الآثار الجانبية لدى الأشخاص الذين يتناولون أدوية أخرى.

 يمكن أن تكون هناك “طلقات معززة” ، في حالة عدم اكتمال الجولة الأولى من التحرير الجيني ، أو للقضاء على جينات الكوليسترول الأخرى وتعميق التأثير على البروتين الدهني منخفض الكثافة.

مقالات ذات صلة

زر الذهاب إلى الأعلى
Translate »